Valeurs toxicologiques de référence (VTR)

En réponse à la demande de la Direction générale de la santé et de la Direction générale de la prévention des risques, l'Agence a mis en place en 2008 un collectif d'experts dédié entre autres aux VTR. Celui-ci a pour objectif de construire des VTR pour les substances d'intérêt, ainsi que de mettre en place leurs modalités d'accompagnement, leur cadre de diffusion et d'utilisation et leur suivi dans le temps. Ce collectif a aussi pour mission de développer et renforcer les connaissances méthodologiques relatives aux VTR. 

Comment les VTR sont-elles élaborées ?

L'élaboration des VTR comprend les étapes suivantes : 

• recenser et analyser les données de toxicité disponibles, sur la base d‘études épidémiologiques et/ou expérimentales ;
• identifier le ou les organes cibles et l’effet critique ;
• identifier l’hypothèse de construction, à seuil ou sans seuil de dose, en fonction du mode d’action de la substance ;
• réaliser une analyse critique de chacune des VTR recensées afin d’identifier si l’une d’elles peut être retenue ;
• si aucune VTR recensée ne peut être retenue :
  • choisir une (ou plusieurs) étude(s) clé de bonne qualité scientifique la (ou les) plus pertinente(s) parmi les études épidémiologiques ou toxicologiques permettant généralement d'établir une relation dose-réponse ;
  • définir un point de départ chez l’Homme ou l’animal à partir de cette étude
  • réaliser des ajustements temporels et allométriques si nécessaire ;
  • pour une VTR à seuil, appliquer des facteurs d’incertitude à ce point de départ de manière à dériver une VTR applicable à l’ensemble de la population ;
  • pour une VTR sans seuil, déterminer une pente et/ou des doses associées à plusieurs niveaux de risque ;
  • fixer un niveau de confiance.

Le rapport "Valeurs toxicologiques de référence. Guide d'élaboration de l'Anses VTR (PDF)" propose les principaux éléments de méthode utiles à la construction de VTR (à seuil ou sans seuil).

Après un état des lieux des méthodes existantes pour prendre en compte les mélanges, l’Anses a proposé en 2022 une démarche séquentielle afin d’élaborer des VTR pour un mélange de substances, en considérant soit le mélange dans son ensemble, soit chaque constituant du mélange. Cette démarche a été appliquée à l’exemple du mélange BTEX (benzène, toluène, éthylbenzène, xylènes (PDF)).

Les travaux réalisés par l’Agence

À ce jour, une centaine de VTR ont été construites par l’Agence pour une soixantaine de substances chimiques.

> Consulter notre page "Liste des valeurs toxicologiques de référence (VTR) construites par l'Anses"

L'Anses a par ailleurs élaboré une base de données regroupant environ 600 VTR que l’Anses a choisi d’utiliser pour ses propres travaux d’expertise. La mise à disposition de cette base de données permet d’améliorer l’accès aux VTR à l’ensemble des utilisateurs, notamment différents partenaires publics et privés (bureaux d’études, Directions régionales de l’environnement, de l’aménagement et du logement, Agences régionales de santé, Ineris, etc.).

L’ensemble des VTR construites ou sélectionnée par l’Anses dans le cadre des expertises collectives réalisées au sein de l’Agence sont disponibles dans le tableau Excel ci-dessous. Ce tableau indique :

• la substance et son n° CAS ;
• l’organisme qui a construit la VTR et son année de construction ;
• le type de VTR (court, moyen et long terme) ;
• la voie d’exposition ;
• la population cible ;
• la valeur et l’unité de la VTR ;
• la/les expertise(s) au cours de laquelle la construction ou le choix a été réalisé, ainsi que l’année de publication avec un lien vers le rapport en pdf.

> Télécharger le tableau des VTR construites ou sélectionnées par l’Anses (Excel)

Les valeurs de référence européennes pour les substances actives phytopharmaceutiques et biocides  sont disponibles dans les bases de données suivantes :

• substances actives phytopharmaceutiques :

  • base de la Commission DG Santé sur les substances actives phytopharmaceutiques ;
  • base de données Agritox sur les substances actives phytopharmaceutiques.
• substances actives biocides : base de données tenue par l’ECHA.

Sur quelles substances travaille l’Anses ? 

Les substances pour lesquelles l'élaboration de VTR a été demandée dans le cadre de saisines, de demandes internes (saisine en évaluation des risques, en lien avec les travaux sur les valeurs guides de qualité d'Air Intérieur (VGAI) ou les valeurs limites pour les agents chimiques en milieu professionnel (VLEP) ) ou de l'établissement de méthode de construction, ont été identifiées et inclues dans le programme de travail 2024-25 : 

• Aluminium (CAS 7429-90-5, VTR court et long terme par voie respiratoire)
• Isoflavones (VTR par voie orale)
• Particules ultrafines (PUF) (VTR court et long terme par voie respiratoire) des perfluorés (VTR long terme par voie orale)